商傳媒｜康語柔／綜合外電報導
美國食品藥物管理局（FDA）已於五月一日核准口服新藥 vepdegestrant（品牌名稱：Veppanu），用於治療荷爾蒙療法後惡化的雌激素受體陽性（ER-positive）、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌，特別是具有ESR1突變的患者。
此項核准是基於 VERITAC-2 臨床試驗的結果。該試驗顯示，vepdegestrant 對於接受荷爾蒙療法及 CDK4/6 抑制劑治療後仍出現疾病進展，且帶有 ESR1 突變的轉移性雌激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌患者，展現出更佳的療效。根據試驗數據，vepdegestrant 的癌症反應率達 19%，相較於另一款藥物 Faslodex 的 4%，並能延長患者約 3 個月的無疾病惡化存活期。
Vepdegestrant 是一種新型口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），屬於 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）類藥物。它不僅能阻斷雌激素與癌細胞結合，還能破壞癌細胞上的雌激素受體，改變其形狀，使其功能受損。透過 PROTAC 機制，它以不同於其他 SERD 的方式降解雌激素受體。值得注意的是，高達 40% 的晚期或轉移性、雌激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌在接受荷爾蒙治療期間會發展出 ESR1 突變，這使得癌細胞對芳香酶抑制劑和選擇性雌激素受體調節劑（如 tamoxifen）等常用荷爾蒙療法產生抗藥性。
此藥為口服藥丸，建議劑量為每日一次 200 毫克，隨餐服用。與幾乎所有乳腺癌藥物一樣，vepdegestrant 可能引起副作用，部分可能嚴重。其中一項潛在風險是 QT 波間期延長，可能導致心律不整，甚至危及生命。因此，患者在治療期間每數週需進行心電圖（EKG）檢查。
此外，vepdegestrant 對胎兒可能有害。懷孕或計畫懷孕的女性應避免使用，並在治療期間及停藥後至少兩週內採取有效的非荷爾蒙避孕措施。男性患者若其伴侶可能懷孕，也應在治療期間及停藥後至少兩週內確保伴侶採取避孕措施。用藥期間不建議哺乳，停藥後至少兩週方可考慮。
患者應告知醫師所有正在服用的藥物、維生素和補充劑，因某些藥物可能與 vepdegestrant 產生交互作用。例如，CYP3A 誘導劑會降低其藥效，包括治療結核病的 Rifamate 和治療癲癇的 Carbatrol，以及草藥聖約翰草。而 CYP3A 抑制劑則會增加其藥效，如治療黴菌感染的 Nizoral 和 Sporanox，治療 HIV 的 Reyataz，以及抗憂鬱藥 nefazodone，還有葡萄柚和金印草等。Vepdegestrant 也可能增強 P-gp 受質藥物（如環孢素、地高辛、多種他汀類藥物）和 UGT1A9 受質藥物（如麻醉劑 propofol、止痛藥 acetaminophen）的作用。
Vepdegestrant 的費用因保險計畫、居住地和藥局而異。開發商之一輝瑞（Pfizer）設有 PfizerForAll 援助計畫，可協助面臨支付困難或保險給付問題的患者。
